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  • 前列腺癌论文 关于前列腺癌论文范文参考资料

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    前列腺癌内分泌治疗进展

    【关键词】前列腺癌;内分泌治疗;手术去势;药物去势

    中图分类号:737.25文献标识码:ADOI:DOI:10.3969/j.issn.10031383.2016.02.028

    早在1941年,Huggins和Hodges就发现双侧睾丸切除术可延缓转移性前列腺癌(PCa)的进展.同时国内有医学者调查了26名清朝太监老人,发现这些老人的前列腺已经完全不能触及,首次证实了PCa对雄激素去势的反应性,奠定了PCa内分泌治疗的理论基础,使做到PCa的内分泌治疗在临床上做到到广泛应用.在美国新诊断的PCa患者中约有一半接受内分泌治疗.目前内分泌治疗已经成为进展期或转移性PCa患者的主要治疗手段,然而内分泌治疗本身并无治愈的效果,是否有延长患者寿命的作用也还在探讨中,因此对PCa患者选择内分泌治疗时,关于内分泌治疗方案、治疗时机以及治疗中新的临床治疗模式的应用,必须权衡不同治疗方案的利弊以及各种治疗方案对患者生活质量可能造成的影响,综合评估后方能做出合理的决策.

    1前列腺癌的流行病学

    PCa在全世界范围内已经成为一个重要的公共健康问题,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一.PCa的发病率有明显的地理与种族差异,澳大利亚、海及斯堪的纳维亚地区发病率最高,而亚洲及北非地区发病率较低[1~7].在全世界范围内,PCa的发病率在男性所有恶性肿瘤中排第二位[1].来自国际癌症研究署(International Agency for Research on Cancer,IARC)的统计资料显示,美国PCa的发病率已经超过肺癌,成为第一威胁男性生命的恶性肿瘤,国家综合癌症网络(NCCN)估计,美国2014年PCa发病人数达到233 000人,占男性中所有恶性肿瘤的27%,但死亡人数有所下降,从2010年的32 050人降至2014年的29 480人[2].在我国,根据国家癌症中心的最新统计数据显示,自2008年起,PCa成为泌尿系生殖系统肿瘤中发病率最高的肿瘤,在男性恶性肿瘤中发病率排在第六位,死亡率排在第九位[6,7].随着人们生活环境及方式的改变、平均寿命的延长、医疗保健的普及以及诊断技术的提高,PCa在中国的发病率呈显著上升趋势,1988至1994年期间每年PCa发病率的增长率为2

    1%,而1994至2002年间,PCa发病率每年增长12.4%[1],且确诊时大部分PCa已属于T3N1M0以上的分期,失去前列腺癌根治性手术的机会.PCa的发生发展与雄激素的相关性这一理论早已做到到症实,为一种雄激素依赖性肿瘤[8].因此,内分泌治疗已经成为PCa高龄及晚期病人治疗的一种重要手段,治疗效果也做到到国内外广大医学界的肯定.

    2前列腺癌内分泌治疗的理论基础

    在正常的生理情况,前列腺细胞的分化生长、功能及增殖依赖于雄激素的刺激.虽然睾酮的存在不是致癌性的,但是睾酮对PCa细胞的分化生长及生存是必需的.90%以上的雄激素来源于睾丸的间质细胞分泌,5%~10%的雄激素来自于肾上腺皮质网状带分泌.雄激素的分泌受下丘脑垂体性腺轴的调控,下丘脑产生促黄体生成激素释放激素(LHRH),垂体细胞在LHRH刺激下产生黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),LH刺激了睾丸的间质细胞而产生雄激素(睾酮).在前列腺细胞内,睾酮的活性比较低,需在5α还原酶的作用下转化为双氢睾酮(DHT),DHT的活性比睾酮强大约10倍.如果前列腺细胞被剥夺雄激素刺激,其将会凋亡.PCa的内分泌治疗就是根据这个原理而被临床广泛应用.因此,任何去除雄激素生理活性和抑制雄激素活性的治疗都可称为PCa内分泌治疗;而任何最终导致雄激素生理活性抑制的治疗即称为雄激素剥夺治疗(ADT).

    3前列腺癌内分泌治疗的方法

    PCa内分泌治疗方法有手术去势、LHRH激动剂、LHRH拮抗剂、抗雄激素药物、雌激素药物及新化合物等.具体实施的方案可采取:单纯手术或药物去势治疗、最大限度雄激素阻断疗法(MAB)、单一抗雄激素治疗(AAM)、早期或延迟内分泌治疗、间歇内分泌治疗(IHT).我国最新规定的标准去势水平为睾酮血浓度<20 ng/dl[9].

    3.1手术去势(双侧睾丸切除术)

    手术去势的方法是单纯行双侧睾丸切除术,术后可使血中睾酮浓度迅速且持续下降到去势水平.一般接受双侧睾丸切除去势治疗后,不会导致肾上腺合成的雄激素代偿性增加,由于睾酮的含量极低,垂体分泌的LH及FSH会永久性增加.双侧睾丸切除术后血中睾酮水平在3小时内可降低90%以上,明显快于己烯雌酚(DES),其治疗效果与LHRH类似物相同.2006年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)指南推荐手术去势和LHRH激动剂作为初次内分泌治疗的首选方法.睾丸切除的不良反应是对患者的心理影响和治疗中无法灵活调整方案等问题,且存在少数患者对内分泌治疗无效,因此,越来越多的患者更愿意选择药物去势治疗.

    3.2LHRH激动剂

    亮丙瑞林(leuprorelin)是首个人工合成的长效黄体生成素释放激素类似物(长效LHRHɑ),自从该药物上市以后,市场上陆续出现物理作用相似的LHRH激动剂药物:如戈舍瑞林(goserelin)、曲普瑞林(triptorelin)等,这些药物应用于临床上已有15年余,是目前药物去势治疗的主要药物.当PCa患者首次注射LHRHɑ后,体内睾酮浓度首先逐渐升高,一般于1周后浓度达到最高点(即为睾酮一过性升高[10]),此后,睾酮浓度开始逐渐下降,一般在注射LHRHɑ后3~4周可降至去势水平.由于首次注射LHRHɑ有体内睾酮浓度一过性升高现象,故在临床实际应用上往往于注射前2周或注射当日先给予抗雄激素药物治疗至注射后2周,用以对抗血清睾酮浓度一过性升高导致的病情加剧(flareup).对全身核素骨扫描检查或脊柱核磁共振检查证实PCa患者已有全身骨转移并有脊髓压迫症状,要慎用或最好不用LHRHɑ,可选择双侧睾丸切除去势的方法来迅速降低体内睾酮浓度.由于LHRHɑ有1个月或3个月的剂型,使用起来比较方便,目前LHRHɑ已成为PCa药物去势治疗的首选.

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