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  • 糖尿病论文 关于糖尿病论文范文参考资料

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    糖尿病认知损害实验进展

    摘 要:近年来,随着糖尿病发病率的上升,其引起的认知功能的损害日益受到人们的关注,而通过动物学实验来反应糖尿病认知障碍愈发关键,各种研究随着实验手段的不断进步而日益深入微观.有关糖尿病认知损害动物模型及行为学测试成为了研究的重点,本文从糖尿病认知损害的动物模型建立、相关行为学研究手段等方面进行综述.

    关键词:糖尿病 大鼠 行为学

    基金项目:哈尔滨商业大学大学生创新创业训练计划校级项目,项目编号;201410240106

    序言

    近年来糖尿?。―M)的发病率正以惊人的速度上升.据报道,2010年中国DM患者已达1.14亿,占中国成年人口的11.6%,约占全球糖尿病人总数的三分之一.自荷兰鹿特丹港市研究最初揭示2型糖尿病人患痴呆和阿尔茨海默病风险增加这一现象后,许多研究表明糖尿病患者存在一系列神经心理学和神经行为学的变化.据统计,我国汉族60岁及以上2型糖尿病患者认知功能损害发生率高达64.5%,此调查结果和国外对糖尿病认知功能损害研究提出的患者中约有60%-70%存在轻、中度认知功能障碍的结论基本一致.由此可见DM病人认知功能损害和患痴呆风险增加已经成为严重的社会问题.因此,有关糖尿病认知损害动物模型及行为学测试成为了研究的重点,本文将从以上角度展开综述,使得人们对该领域的认识进一步增加.

    1.糖尿病认知损害动物模型的建立

    需要说明的是,该模型大多是通过建立糖尿病模型而实现的.据报道,在糖尿病认知损害的实验研究中,多少选用SD大鼠或wistar大鼠,而STZ诱导、自发性1型、2型糖尿病鼠模型均证实存在动物的学习和记忆功能损害的现象.而模型动物多选择建立方法多采用一次性腹腔注射STZ或者四氧嘧啶,高脂饲料喂养加小剂量腹腔注射STZ.如SD大鼠腹腔注射STZ(60mg/kg)建立糖尿病模型12周时,水迷宫实验选择糖尿病脑病成模大鼠.高脂喂养4周后,30mg/kg STZ,第8周开始金智达胶囊治疗,第12周行为学测试,发现模型组动物存在明显的学习记忆障碍.选用雄性昆明小鼠,行STZ腹腔注射,DM模型成立后进行5周药物干预,实验发现,模型组动物存在学习记忆障碍,通过药物干预后海马神经元表达细胞凋亡相关蛋白降低.选用ICR小鼠行四氧嘧啶尾静脉注射(70mg/kg),造模4周后连续8周灌胃中药,并于造模后第5天及灌胃结束后水迷宫测定动物行为学各指标,发现模型组动物在灌胃结束后伴随学习记忆障碍.建立两种自发性糖尿病鼠(ob/ob鼠和NSY鼠)中APP转基因动物模型,发现这些动物大约在6个月龄时开始出现Aβ沉积,且这些Aβ沉积数量和大小随年龄增长而增加,并且Aβ沉积在24个月龄最终大量地占据新皮质和海马位置.

    2.糖尿病认知损害动物行为学研究

    由于糖尿病认知损害发病主要累及中枢系统,对于动物的内部心理过程并不能进行直接观察,只能根据可观察到的刺激反应推测脑内发生的过程,动物行为学实验能观察多因素混合作用对动物的影响,反映动物整体状态,相比而言,通过分子、细胞实验等微观研究方法无法提供的动物整体功能状态,因此,在动物实验研究中具有不可取代的地位.动物行为实验大体可分成迷宫类实验、回避实验两类,如穿梭箱法,迷宫法等实验方法.而迷宫法又分多项选择迷宫:水迷宫、八臂迷宫等.

    2.1 Morris 水迷宫

    实验之前对动物要进行适应性训练,以减少应激因素(水环境、抓取等)对正式实验的干扰,国内进行较多.一般在正式实验前一天进行,大鼠面朝池壁放入水中,游泳120s 后,放入温暖干燥的笼子结束训练.包含平台停留的训练还能加快动物对水迷宫任务的学习.

    试验期共6 天,首先进行5 天的定位航行试验,定位航行实验和空间探索实验是Morris水迷宫实验最基本的程序,定位航行实验又叫隐匿平台实验,是动物通过空间视觉线索找到水下平台,从水中逃生的程序,用于动物空间学习能力的检测.此外还有适应性训练、可视平台实验以及其他附加实验等.观测指标有逃避潜伏期和游泳时间,以评价动物的空间学习和记忆能力.训练期结束后,进行空间探索实验,用来测量各组小鼠对平台空间位置准确记忆,即记忆保持能力.空间探索实验评价动物空间记忆能力,操作过程为:实验在最后一次定位航行实验后24h进行,撤除平台,大鼠自由游泳60s,每只动物进行一次.由于鼠类天生会游泳,但是厌恶水,在水池中会 地寻找能避水的地方,以此来测试实验动物对空间位置觉和方向觉(即空间定位)的学习记忆能力.

    2.2 八臂迷宫

    八臂迷宫是一种用于研究动物空间记忆的迷宫,该测试系统呈放射状八臂,由 区及 区向四周延伸的八个通道组成.试验过程中,在每个臂端均有可存放食物的圆形小槽,通过迷宫上方视频采集系统记录实验动物的所有行为轨迹.通过观察周围固定的参照物所提供的信息,实验动物可以学习和记忆自身和食饵的相对位置,但其突出优点就是操作简便、可行,而且能区分短期的工作记忆和长期的参考记忆.试验过程中发现其缺点是本实验为食欲驱动依赖型实验,存在限食干扰.

    参考文献

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    [9]王跃春,王子栋,孙黎明,何斯纯,柏志全.动物学习记忆能力的Y-型迷宫测试法(综述)[J].暨南大学学报(自然科学和医学版),2001,05:137-140.

    (作者单位:哈尔滨商业大学药学院 黑龙江哈尔滨市 150076)

    糖尿病论文范文结:

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